Нейрогенетическая революция. Как анализы нового поколения помогают справиться с орфанными заболеваниями

Нынешней весной в Москве состоялась Всероссийская конференция «Нейрогенетика: от теории к помощи». Врачи-неврологи, врачи-генетики, неврологи-эпилептологи обсуждали диагностику и лечение сложных пациентов, важность генетических исследований в неврологии, а также последние медицинские достижения в этом направлении. Организовал конференцию благотворительный фонд помощи социально незащищенным лицам «Правмир» при поддержке Фонда президентских грантов.

В фонде «Правмир» несколько лет работает обширная генетическая программа, основная задача которой – оплата нуждающимся людям дорогостоящих и не входящих в систему ОМС анализов, таких, как полноэкзомное и полногеномное секвенирование стоимостью от 40 до 150 тысяч рублей. Результат анализа помогает прояснить картину сложнейшего диагноза. В 60% случаев те, кто обращается за помощью, – это дети, больные неврологическими заболеваниями, такими как неуточненная эпилепсия (вероятно, генетической этиологии), нервно-мышечные и нейродегенеративные болезни.

«Мы имеем возможность открывать, благодаря генетическим исследованиям, новые механизмы лечения, – сообщил д.м.н., профессор, академик РАН Сергей Куцев. – Болезни, ранее заканчивающиеся летальным исходом в первые годы жизни ребенка, сегодня поддаются терапии. Например, СМА первого типа: в 90% случаев такие пациенты не доживали до года. Сегодня детям, участвовавшим в первом клиническом исследовании и получавшим генно-заместительные препараты, исполнилось восемь лет, и они пошли в школу вместе со своими сверстниками. И это настоящая революция, которая происходит прямо на наших глазах».

Кроме генно-заместительной терапии, появились препараты, которые вводятся в клетки как нормальная копия генов, а также редактирование генома – технология, которая позволяет направленно изменить последовательность ДНК в живой клетке. Такая редкая (орфанная) болезнь, как цитруллинемия – наследственное заболевание, вызванное генетически обусловленным дефицитом ферментов, необходимых для образования мочевины, возникает примерно в одном случае на 250 тысяч рождений. Если терапия отсутствует, младенец с такой мутацией генов погибнет в первый год жизни. Высокоточная диагностика позволяет назначить пациенту корректирующую диету и симптоматическое лечение и предотвратить тяжелое течение заболевания. Или дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот, которое сопровождается гипогликемиями на фоне длительного голодания. Все, что нужно — ребенка чаще кормить, чем обычно. Но необходимо выяснить диагноз как можно раньше. Иначе гипогликемия может привести к плачевным последствиям.

«Я бы на первое место в диагностике поставила тандемную масс-спектрометрию (ТМС), – поделилась мнением Екатерина Захарова, д.м.н., заведующая лабораторией наследственных болезней обмена веществ, заведующая лабораторией селективного скрининга ФГБНУ «МГНЦ». – Она используется в генетических исследованиях при диагностике генетических болезней обмена. Оборудование очень чувствительно и может определить максимально точную концентрацию вещества — примерно каплю на 10 ведер воды. На ней можно проводить анализ витаминов, гормонов, метаболитов, активность ферментов – и все это по единственному пятну высушенной крови!»

С помощью ТМС с 1-го января 2023 года проводится расширенный неонатальный скрининг всех новорожденных в России на болезни группы органических ацидурий и аминоацидопатий, примерная частота которых — один случай на тысячу новорожденных. Кстати, Россия сейчас стоит на втором месте после Италии по числу болезней, включенных в скрининг. Не за горами тесты нового поколения, которые будут использоваться как технология скрининга новорожденных, например, на миопатию Дюшенна и другие нервно-мышечные заболевания.

Интерес к конференции превзошел все ожидания: вместо приглашенных 70 медиков ее посетило 149  — в два раза больше, причем съехались со всей страны, от Калининграда до Благовещенска.

«Конференция  помогает привлечь внимание к важности генетической диагностики, – сказала генеральный директор фонда «Правмир» Татьяна Апатова. –  Правильный диагноз дает возможность назначить корректные лечение и образовательный маршрут, а значит улучшить здоровье самого пациента и повысить качество жизни всей его семьи».